Đồng hồ chênh lệch áp suất cho Grade C theo EU GMP

Grade C là một cấp phòng sạch được sử dụng phổ biến trong nhà máy sản xuất thuốc vô trùng. Mặc dù không phải vùng quan trọng như Grade A hoặc phòng nền Grade B, Grade C vẫn tham gia trực tiếp vào nhiều công đoạn có ảnh hưởng đến mức độ nhiễm tiểu phân, vi sinh vật và nội độc tố của sản phẩm trước khi lọc vô trùng hoặc tiệt trùng cuối.

Việc duy trì mối quan hệ áp suất phù hợp giữa Grade C với Grade D, hành lang, airlock và các khu vực liền kề giúp kiểm soát hướng di chuyển của không khí. Đồng hồ chênh lệch áp suất được sử dụng để xác nhận trạng thái này, phát hiện sự suy giảm của hệ thống HVAC và cung cấp dữ liệu phục vụ vận hành, bảo trì, điều tra sai lệch và tái thẩm định phòng sạch.

Tuy nhiên, EU GMP không yêu cầu mọi điểm chênh áp liên quan đến Grade C phải có cùng dải đo, cùng điểm cảnh báo hoặc cùng phương pháp giám sát. Việc lựa chọn thiết bị phải dựa trên mục đích của phòng, mức độ quan trọng của điểm đo và Contamination Control Strategy – CCS của nhà máy.

Grade C theo EU GMP Annex 1 là gì?

EU GMP Annex 1 mô tả Grade C và Grade D là các phòng sạch được sử dụng cho những công đoạn ít quan trọng hơn trong quá trình sản xuất thuốc vô trùng bằng phương pháp chiết rót vô trùng. Hai cấp phòng này cũng có thể được sử dụng làm môi trường nền cho isolator hoặc dùng trong quá trình chuẩn bị và chiết rót sản phẩm được tiệt trùng cuối. với sản phẩm được tiệt trùng cuối, Grade C có thể được sử dụng để chuẩn bị sản phẩm có nguy cơ nhiễm vi sinh cao hoặc bất thường, chuẩn bị thuốc mỡ, kem, hỗn dịch và nhũ tương trước tiệt trùng. Việc chiết rót sản phẩm trước tiệt trùng cuối cũng phải được thực hiện trong môi trường tối thiểu Grade C. sản phẩm có nguy cơ nhiễm đặc biệt cao do quá trình chiết rót chậm, miệng bao bì rộng hoặc sản phẩm phải tiếp xúc với môi trường trong thời gian dài, khu vực chiết rót có thể phải đạt Grade A với môi trường nền tối thiểu Grade C. ng quy trình sản xuất vô trùng, Grade C có thể được sử dụng để chuẩn bị các dung dịch sẽ được lọc, bao gồm hoạt động lấy mẫu và cấp phát nguyên liệu. ng ứng dụng này cho thấy Grade C không đơn thuần là một phòng phụ trợ. Điều kiện áp suất, lưu lượng khí và mức độ sạch của phòng có thể ảnh hưởng đến tải nhiễm ban đầu của sản phẩm và hiệu quả của các bước kiểm soát tiếp theo.

Vai trò của chênh lệch áp suất trong phòng Grade C

Chênh lệch áp suất tạo ra hướng di chuyển có kiểm soát của không khí giữa hai không gian. Trong thiết kế phòng sạch áp suất dương thông thường, phòng có cấp sạch cao hơn được duy trì ở áp suất cao hơn so với khu vực cấp thấp hơn.

Ví dụ, Grade C có thể được duy trì ở áp suất cao hơn Grade D hoặc hành lang không phân loại. Khi xuất hiện khe hở hoặc cửa được mở, không khí có xu hướng di chuyển từ Grade C ra khu vực có cấp sạch thấp hơn, hạn chế sự xâm nhập của không khí chưa được kiểm soát.

Nếu chênh áp giảm hoặc bị đảo chiều, nguyên nhân có thể liên quan đến:

• Cửa phòng hoặc cửa airlock chưa đóng kín.

• Quạt cấp hoặc quạt hồi gặp sự cố.

• Lọc khí bị tắc làm thay đổi lưu lượng.

• Van gió hoặc bộ điều khiển lưu lượng hoạt động không đúng.

• Phòng bị rò khí nhiều hơn dự kiến.

• Hệ thống HVAC mất nguồn hoặc chuyển chế độ.

• Đường ống lấy áp bị rò rỉ, gập hoặc đấu sai.

• Cảm biến chênh áp bị trôi điểm zero.

Đồng hồ chênh áp giúp người vận hành nhận biết những thay đổi này trước khi chúng phát triển thành tình trạng mất kiểm soát nghiêm trọng.

EU GMP yêu cầu chênh lệch áp suất Grade C bao nhiêu?

EU GMP Annex 1 yêu cầu phòng sạch được cấp khí đã lọc để duy trì áp suất dương hoặc hướng dòng khí phù hợp so với môi trường nền có cấp sạch thấp hơn trong mọi điều kiện vận hành. Giữa các phòng liền kề có cấp sạch khác nhau, chênh lệch áp suất tối thiểu 10 Pa được đưa ra như một giá trị hướng dẫn. 10 Pa không phải là giá trị bắt buộc áp dụng cho mọi điểm đo Grade C. Trước khi xác định mức áp suất, cần xem xét:

• Hai phòng liền kề có khác cấp sạch hay không.

• Hướng dịch chuyển không khí cần duy trì.

• Mức độ kín của phòng.

• Tần suất và thời gian mở cửa.

• Lưu lượng cấp, hồi và thải.

• Số lượng người và thiết bị hoạt động.

• Yêu cầu kiểm soát nhiễm chéo.

• Yêu cầu containment đối với sản phẩm nguy hiểm.

• Kết quả trực quan hóa dòng khí.

• CCS và đánh giá rủi ro của nhà máy.

Grade C có thể được thiết kế vận hành cao hơn khu vực liền kề 10 Pa, 15 Pa, 20 Pa hoặc một giá trị khác đã được chứng minh. Nếu hai phòng cùng Grade C nhưng có chức năng khác nhau, nhà máy vẫn có thể thiết lập chênh áp để kiểm soát nhiễm chéo, mặc dù giá trị 10 Pa dành cho các phòng khác cấp sạch không tự động áp dụng.

Đối với sản phẩm độc tính cao, vi sinh vật sống, chất phóng xạ hoặc vật liệu cần containment, hệ thống áp suất có thể phải được điều chỉnh. Khi không khí cần đi vào vùng sản xuất để containment, nguồn không khí phải đến từ khu vực có cùng cấp hoặc cấp sạch cao hơn. Grade C có bắt buộc giám sát chênh áp liên tục không?

EU GMP Annex 1 yêu cầu lắp chỉ thị chênh lệch áp suất giữa các phòng sạch và giữa isolator với môi trường nền khi phù hợp. Điểm cài đặt và mức độ quan trọng của từng chênh áp phải được xác định trong CCS. chênh lệch áp suất được xác định là quan trọng phải được giám sát và ghi nhận liên tục. Hệ thống cần cảnh báo khi nguồn cấp khí gặp sự cố hoặc chênh áp giảm xuống dưới giới hạn đã thiết lập. Những điểm chênh áp không được phân loại là quan trọng vẫn phải được theo dõi và ghi nhận theo các khoảng thời gian định kỳ. vậy, không thể kết luận rằng tất cả phòng Grade C đều bắt buộc phải sử dụng cảm biến điện tử ghi dữ liệu liên tục. Phương pháp giám sát phụ thuộc vào mức độ quan trọng của điểm đo.

Một điểm Grade C có thể được xem là quan trọng khi:

• Phòng được sử dụng làm môi trường nền cho isolator mở.

• Áp suất ảnh hưởng trực tiếp đến nguy cơ nhiễm sản phẩm.

• Phòng dùng để chiết rót sản phẩm trước tiệt trùng cuối.

• Chênh áp được sử dụng để kiểm soát nhiễm chéo.

• Phòng chứa sản phẩm có tải vi sinh hoặc nguy cơ đặc biệt.

• Mất chênh áp có thể ảnh hưởng đến nhiều lô sản phẩm.

• Điểm đo là một phần của hệ thống cảnh báo và phát hành phòng.

Kết quả đánh giá phải được ghi nhận trong CCS, URS hoặc tài liệu đánh giá rủi ro liên quan.

Nên sử dụng đồng hồ chênh áp cơ hay điện tử?

Đồng hồ chênh áp cơ phù hợp với những điểm cần quan sát tại chỗ hoặc ghi nhận định kỳ. Thiết bị có ưu điểm là cấu tạo đơn giản, không cần nguồn điện và giúp nhân viên nhận biết nhanh trạng thái áp suất khi đứng trước phòng.

Tuy nhiên, đồng hồ cơ cơ bản thường không thể:

• Tự động ghi dữ liệu.

• Phát cảnh báo từ xa.

• Truyền tín hiệu về BMS hoặc EMS.

• Lưu thời gian xảy ra sự kiện.

• Hiển thị biểu đồ xu hướng.

• Phát hiện lỗi đường truyền tín hiệu.

Với điểm Grade C không được đánh giá là quan trọng, đồng hồ cơ có thể phù hợp nếu nhà máy có SOP kiểm tra, ghi nhận và xử lý sai lệch rõ ràng.

Với điểm được đánh giá là quan trọng, nên sử dụng cảm biến chênh áp điện tử hoặc đồng hồ kỹ thuật số có khả năng truyền tín hiệu và cảnh báo. Đồng hồ cơ vẫn có thể được sử dụng như một chỉ thị tại chỗ bổ sung.

Khi nào nên chọn tín hiệu 4–20 mA?

Tín hiệu 4–20 mA được sử dụng rộng rãi trong hệ thống giám sát phòng sạch vì dễ kết nối với PLC, BMS, EMS hoặc SCADA. Tín hiệu dòng điện phù hợp với khoảng cách truyền tương đối xa và có thể hỗ trợ phát hiện một số tình trạng lỗi đường dây.

Ngoài 4–20 mA, thiết bị có thể cung cấp:

• Tín hiệu 0–10 V.

• Modbus RTU.

• Modbus TCP.

• BACnet.

• Relay cảnh báo.

• Giao tiếp Ethernet tùy hệ thống.

Khi lựa chọn thiết bị, cần xác định rõ tín hiệu nào được sử dụng làm giá trị GMP chính thức. Nếu giá trị tại BMS hoặc EMS được dùng để đánh giá trạng thái phòng, toàn bộ vòng tín hiệu từ cảm biến đến hệ thống trung tâm phải được kiểm tra và quản lý.

Lựa chọn dải đo cho đồng hồ chênh áp Grade C

Dải đo nên được lựa chọn theo áp suất thiết kế và khoảng vận hành thực tế. Dải quá rộng khiến những thay đổi nhỏ khó nhận biết, trong khi dải quá hẹp có thể gây vượt thang khi mở cửa hoặc khi HVAC khởi động.

Đối với phòng Grade C vận hành khoảng 10–15 Pa so với khu vực liền kề, có thể xem xét dải 0–25 Pa hoặc 0–50 Pa. Đây là ví dụ kỹ thuật, không phải dải đo bắt buộc theo EU GMP.

Dải hai chiều như ±25 Pa hoặc ±50 Pa có thể phù hợp khi:

• Có khả năng đảo chiều áp suất.

• Phòng vận hành ở nhiều chế độ.

• Hệ thống containment sử dụng áp suất âm.

• Cần phát hiện cả áp suất dương và âm.

Nếu đo chênh áp qua lọc HEPA, cần lựa chọn dải cao hơn vì tổn thất áp suất của lọc thường lớn hơn nhiều so với chênh áp giữa hai phòng. Không nên sử dụng chung một dải đo cho áp suất phòng và chênh áp lọc nếu chưa đánh giá đầy đủ.

Độ chính xác và độ ổn định điểm zero

EU GMP không quy định một cấp chính xác chung cho tất cả đồng hồ chênh áp Grade C. Độ chính xác phải phù hợp với mục đích sử dụng và khoảng cách giữa giá trị bình thường, mức cảnh báo và giới hạn hành động.

Ví dụ, nếu phòng vận hành tại 15 Pa và giới hạn hành động là 10 Pa, sai số tổng của thiết bị và hệ thống phải đủ nhỏ để phân biệt đáng tin cậy giữa hai trạng thái.

Đối với cảm biến áp suất dải thấp, cần xem xét:

• Độ chính xác tại vùng sử dụng.

• Độ lặp lại.

• Độ trôi điểm zero.

• Độ ổn định dài hạn.

• Ảnh hưởng của nhiệt độ.

• Khả năng chịu quá áp.

• Độ không đảm bảo đo.

• Khả năng hiệu chỉnh zero.

Độ phân giải 0,1 Pa hoặc 1 Pa có thể được lựa chọn tùy dải đo. Tuy nhiên, độ phân giải của màn hình không đồng nghĩa với độ chính xác thực tế của cảm biến.

Thiết lập cảnh báo chênh áp Grade C

Đối với điểm chênh áp quan trọng, hệ thống cảnh báo phải giúp nhân viên nhận biết nhanh khi áp suất giảm xuống dưới giới hạn hoặc khi nguồn cấp khí gặp sự cố. Cảnh báo không nên bị vô hiệu hóa nếu chưa có đánh giá và quy trình kiểm soát phù hợp. chiến lược cảnh báo thường gồm:

• Giá trị vận hành mục tiêu.

• Khoảng vận hành bình thường.

• Mức cảnh báo.

• Giới hạn hành động.

• Thời gian trễ.

• Độ trễ phục hồi.

• Quy trình phản ứng của người vận hành.

Không nên mặc định đặt cảnh báo thấp bằng 10 Pa. Nếu phòng được thiết kế vận hành tại 15 Pa, mức cảnh báo có thể phải cao hơn 10 Pa để phát hiện suy giảm trước khi mất giới hạn hành động.

Thời gian trễ có thể được sử dụng để hạn chế cảnh báo giả do mở cửa. Tuy nhiên, mọi thời gian trễ phải được đánh giá và giải trình trong CCS. Yêu cầu đối với airlock dẫn vào Grade C

EU GMP Annex 1 yêu cầu cửa vào và cửa ra của airlock hoặc pass-through hatch không được mở đồng thời. Đối với airlock dẫn vào Grade C và Grade D, tối thiểu phải có hệ thống cảnh báo bằng hình ảnh và/hoặc âm thanh. Khi cần duy trì sự phân tách, có thể thiết lập thời gian trễ giữa thời điểm đóng cửa này và mở cửa còn lại. u này có nghĩa hệ thống liên động điện tử hai cửa không được nêu là yêu cầu tối thiểu chung cho mọi airlock Grade C. Tuy nhiên, interlock có thể vẫn cần thiết dựa trên thiết kế, đánh giá rủi ro và yêu cầu duy trì chênh áp của dự án.

Khi nghiệm thu, cần kiểm tra đồng thời:

• Trạng thái mở và đóng cửa.

• Cảnh báo khi hai cửa có nguy cơ mở đồng thời.

• Chức năng interlock nếu được trang bị.

• Thời gian phục hồi chênh áp.

• Ảnh hưởng của thời gian trễ đến dòng người và vật liệu.

Lắp đặt đồng hồ chênh áp đúng cách

Cổng áp suất cao và thấp phải được nối đúng với hai không gian cần so sánh. Đường ống lấy áp cần kín, không bị gập, không bị chèn ép và không tích tụ nước hoặc dung dịch vệ sinh.

Đầu lấy áp không nên đặt trực tiếp trước miệng cấp gió, trong dòng khí tốc độ cao hoặc quá gần cửa. Mục tiêu là đo áp suất tĩnh đại diện cho phòng, không phải áp suất động cục bộ.

Mặt thiết bị nên được lắp phẳng hoặc gần phẳng với panel phòng sạch để hạn chế khe hở và bề mặt tích bụi. Vật liệu mặt hiển thị, gioăng và vỏ phải tương thích với chất tẩy rửa và chất khử khuẩn được sử dụng trong Grade C.

Sau khi lắp đặt, cần kiểm tra:

• Chiều chênh áp.

• Giá trị zero.

• Độ kín của đường ống.

• Độ ổn định của tín hiệu.

• Giá trị hiển thị tại chỗ.

• Giá trị tại PLC, BMS hoặc EMS.

• Hoạt động của cảnh báo.

Hiệu chuẩn và kiểm tra vòng tín hiệu

Hiệu chuẩn nên bao phủ vùng sử dụng thực tế, không chỉ kiểm tra tại điểm zero. Các điểm kiểm tra nên gồm giá trị vận hành bình thường, mức cảnh báo và giới hạn hành động.

Đối với transmitter 4–20 mA, cần xác nhận sự tương ứng giữa:

• Áp suất đầu vào.

• Giá trị hiển thị tại thiết bị.

• Dòng điện đầu ra.

• Giá trị tại bộ điều khiển.

• Giá trị hiển thị trên BMS hoặc EMS.

• Trạng thái relay cảnh báo.

• Dữ liệu được lưu trong hệ thống.

Nếu thiết bị không đạt hiệu chuẩn, nhà máy cần đánh giá ảnh hưởng của sai số tới các dữ liệu đã ghi nhận và hoạt động sản xuất trong khoảng thời gian liên quan.

Nghiệm thu IQ và OQ

EU GMP Annex 15 yêu cầu IQ xác nhận thiết bị, hệ thống và instrumentation được lắp đặt đúng bản vẽ, thông số và tiêu chí đã phê duyệt. IQ cũng bao gồm việc thu thập tài liệu nhà cung cấp, xác nhận vật liệu chế tạo và hiệu chuẩn thiết bị đo. phải chứng minh hệ thống hoạt động đúng thiết kế và bao gồm thử nghiệm giới hạn trên, giới hạn dưới hoặc điều kiện bất lợi phù hợp. sơ nghiệm thu đồng hồ chênh áp Grade C nên bao gồm:

• URS và datasheet.

• Model, serial number và dải đo.

• Vị trí lắp đặt.

• Sơ đồ cổng áp suất.

• Chứng chỉ hiệu chuẩn.

• Kiểm tra zero và nhiều điểm.

• Kiểm tra tín hiệu đầu ra.

• Kiểm tra hiển thị tại hệ thống trung tâm.

• Thử cảnh báo và thời gian trễ.

• Mô phỏng mất tín hiệu hoặc mất nguồn.

• SOP vận hành, hiệu chuẩn và xử lý cảnh báo.

Tái thẩm định phòng Grade C

EU GMP Annex 1 yêu cầu tái thẩm định phòng sạch theo quy trình được xác định. Nội dung tối thiểu bao gồm phân loại tiểu phân, kiểm tra tính toàn vẹn của lọc cuối, đo lưu lượng khí và xác nhận chênh lệch áp suất giữa các phòng. ảng thời gian tối đa giữa hai lần tái thẩm định Grade C và Grade D là 12 tháng. Việc tái thẩm định cũng cần được thực hiện sau những thay đổi hoặc sự cố có thể ảnh hưởng đến trạng thái đã thẩm định, chẳng hạn thay đổi thiết kế HVAC, gián đoạn dòng khí hoặc thay lọc cuối. u này không có nghĩa đồng hồ chênh áp chỉ cần được kiểm tra mỗi 12 tháng. Chu kỳ hiệu chuẩn của thiết bị phải được xác định riêng dựa trên mức độ quan trọng, khuyến cáo của nhà sản xuất và lịch sử độ trôi.

Những lỗi thường gặp khi lựa chọn thiết bị

Một lỗi phổ biến là sử dụng cùng một dải đo cho mọi phòng mà không xem xét áp suất thiết kế. Dải quá rộng làm giảm khả năng quan sát biến động nhỏ.

Một số dự án chỉ lắp đồng hồ cơ tại điểm được xác định là quan trọng nhưng không có chức năng cảnh báo và ghi dữ liệu liên tục. Ngược lại, có dự án lắp transmitter điện tử nhưng không kiểm tra toàn bộ vòng tín hiệu.

Các lỗi khác gồm:

• Đấu ngược cổng áp suất cao và thấp.

• Đặt đầu lấy áp gần miệng cấp gió.

• Sử dụng ống dẫn áp dễ gập.

• Không kiểm tra rò rỉ.

• Đặt cảnh báo bằng đúng giá trị vận hành tối thiểu.

• Cài thời gian trễ quá dài.

• Không kiểm soát quyền thay đổi điểm cảnh báo.

• Không đánh giá dữ liệu khi thiết bị hiệu chuẩn không đạt.

FAQ: Đồng hồ chênh lệch áp suất cho Grade C

Grade C có bắt buộc duy trì chênh áp 10 Pa không?

Mức 10 Pa là giá trị hướng dẫn tối thiểu giữa các phòng liền kề có cấp sạch khác nhau. Giá trị vận hành thực tế phải được xác định từ thiết kế HVAC, CCS, đánh giá rủi ro và kết quả thẩm định. Mọi phòng Grade C có phải giám sát chênh áp liên tục không?

Không. Các điểm được đánh giá là quan trọng phải được giám sát và ghi nhận liên tục. Những điểm khác có thể được theo dõi và ghi nhận định kỳ theo chương trình đã phê duyệt. Grade C có thể chỉ sử dụng đồng hồ cơ không?

Có thể, nếu điểm đo không được đánh giá là quan trọng và nhà máy có quy trình kiểm tra định kỳ phù hợp. Điểm quan trọng nên dùng transmitter điện tử có cảnh báo và khả năng ghi dữ liệu.

Bao lâu phải tái thẩm định phòng Grade C?

Khoảng thời gian tối đa giữa hai lần tái thẩm định Grade C là 12 tháng. Việc xác nhận chênh lệch áp suất giữa các phòng là một phần của nội dung tái thẩm định. Lựa chọn đồng hồ chênh áp Grade C tại Thiết bị phòng sạch VCR

Thiết bị phòng sạch VCR cung cấp và hỗ trợ lựa chọn đồng hồ chênh lệch áp suất, transmitter và giải pháp giám sát cho Grade C, Grade A, Grade B, Grade D, isolator, airlock, Pass Box, Dispensing Booth và hệ thống HVAC phòng sạch.

VCR có thể hỗ trợ xác định dải đo, độ chính xác, tín hiệu 4–20 mA, giao tiếp Modbus, mức cảnh báo, chứng chỉ hiệu chuẩn và hồ sơ phục vụ nghiệm thu IQ/OQ theo yêu cầu của từng dự án EU GMP.

Hotline: 090.123.9008
Email: [email protected]
Website: vietnamcleanroom.com